Estudio comparativo de la amplificación de Her2/neu mediante FISH y PCR cuantitativa en tiempo real en tumores de mama

El protooncogen Her2/neu se encuentra amplificado o sobre-expresado en el 20-30% de los tumores de mama, y su determinación es importante para evaluar a aquellas pacientes que son susceptibles de tratamiento con trastuzumab. En este estudio hemos comparado las técnicas de FISH y PCR cuantitativa en tiempo real en la determinación de la amplificación de Her2/neu en 40 tumores de mama, 21 tumores FISH positivos, y 19 tumores FISH negativos. Encontrando que existe una buena concordancia entre ambas técnicas, con un 100% de coincidencia entre el grupo de tumores FISH-negativos, y un 80.95% entre el grupo de tumores FISH-positivos. Por lo tanto la PCR cuantitativa en tiempo real representa una técnica reproducible y útil para la determinación del estatus de amplificación de Her2/neu en los tumores de mama.




Articulo

Relación entre la Epigenética y el Cáncer de Mama

Se conocen diversos tipos de alteraciones epigenéticas. Una es una modificación bioquímica del ADN llamada metilación, mecanismo clave en el cáncer. Los cambios epigenéticos están alterados en el cáncer, hay un desequilibrio. Hay genes supresores de tumores, como retinoblastoma o P53, que no funcionan bien, no actúan inhibiendo el cáncer porque están metilados cuando no deberían.

El 90% del cáncer de mama no se han heredados. Es decir, no han nacido con una mutación genética, lo que ocurre es que un gen clave en cáncer de mama está incorrectamente metilado. La metilación aberrante de los genes que nos protegen del cáncer es un mecanismo nuevo de inactivación de estos genes. 

El gen BRCA1 es un efecto epigenético en los procesos cancerígenos:

• Patrones aberrantes de metilación en el promotor de BRCA1 tienen relación con la aparición de cáncer de mama.
• La hipermetilación del promotor de BRCA1 en carcinomas de ovario y mama, reducen los niveles de expresión de ARNm de BRCA1.

Bibliografía:
http://www.consumer.es/web/es/salud/investigacion_medica/2007/11/13/171762.php

http://www.biocancer.com/journal/283/2-epigenetica 

Relación entre la Traducción y el Cáncer de Mama

La búsqueda en familias sin ligamiento en 17q llevó a la localización de BRCA2 y a detección de mutaciones que interrumpían la traducción de la proteína correspondiente. El gen BRCA2 es de gran tamaño. Posee 11.385 nucleótidos, distribuidos a lo largo de unas 70 Kb de DNA genómico y está compuesto de 27 exones, el primero de los cuales no se traduce. El transcrito es de 10-12 Kb y se halla presente en células del epitelio mamario así como en placenta. La proteína tiene 3.418 aminoácidos.

Bibliografía:

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Relación entre la Transcripción y el Cáncer de Mama

Descubrieron una nueva clase de mutación molecular en varias formas de cáncer de mama, llamada transcripción de fusión, las formas mutadas de ARN podrían proveer una manera de identificas tumores y estrategias para tratarlos.

La transcripciones de fusión son creadas cuando los cromosomas separan sus partes y se recombinan, un evento que sucede en las células del cáncer. Durante este proceso, se crean genes de fusión cuando las dos mitades de genes normales se unen. La fusión de genes (ADN) crea transcripciones de fusión (ARN), que entonces producen proteínas de fusión.

"Estas proteínas mutadas pueden tener una nueva función de promoción del cáncer, o pueden interferir con las funciones celulares normales". Debido a que genes de fusión, transcripción y proteína, se encuentran sólo en tumores, son biomarcadores ideales para identificar células de tumor. Estas transcripciones pueden marcar regiones localizadas de inestabilidad cromosómica que están relacionadas con el crecimiento del cáncer de mama.

Bibliografía:
http://www.scielo.org.ve/scielo.php?pid=S0798-02642005000100005&script=sci_arttext 

Genes Implicados en el Cáncer de Seno

El mecanismo de recombinación homóloga engloba a un grupo de sistemas reparadores de roturas de doble cadena que necesitan ADN que actúe como molde para restaurar la primera. Incluye mecanismos como apareamiento de cadena sencilla, replicación inducida por roturas o la conversión génica. Los genes BRCA1 y BRCA2, responsables del síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario, tienen una acción fundamental del sistema de reparación por recombinación homóloga, seguramente modificando la estructura de la cromatina y favoreciendo el acceso de otras proteínas de reparación como BARD1 y RAD51.

• BRCA1: se denomina cáncer de mama 1, de inicio temprano. Junto con BRCA2 éstos eran los primeros genes identificados como mutado en formas hereditarias de cáncer de mama y de ovario.
• BRCA2: se denomina cáncer de mama 2, de inicio temprano. Este lugar también es conocido como el grupo de complementación anemia de Fanconi D1 (FANCD1) de genes. De los tres loci FA demostrado tener una asociación con la susceptibilidad de cáncer de mama sólo el gen BRCA2 juega un papel importante en la predisposición de cáncer de mama de alto riesgo.

Bibliografía:

http://themedicalbiochemistrypage.org/es/oncogene-sp.php

http://www.geneticaycancer.es/doc.php?op=molecular&ap=mecanismos_molecular&id=4

Cáncer de Mama

El cáncer del seno es un tumor maligno que se origina de las células del seno. La enfermedad ocurre principalmente en mujeres, pero los hombres también pueden desarrollarla.

El seno de una mujer está formado por glándulas mamarias o productoras de leche o lobulillos, conductos o pequeños tubos que conectan los lobulillos al pezón, tejido adiposo y conectivo, vasos sanguíneos y vasos linfáticos. En estos conductos se desarrolla el cáncer de mama más frecuente que es el cáncer ductal, el otro tipo de cáncer de mama es el carcinoma lobular.



Bibliografía:
http://www.tuotromedico.com/temas/cancer_de_mama.htm
http://www.ligacontraelcancer.com.co/tiposcancerdeseno.php
http://www.umm.edu/esp_ency/article/000913.htm

Prueba de Tamizaje y Confirmación

 MASTOGRAFÍA

La Mastografía es una radiografía, un método de diagnóstico en el que se utilizan rayos X para obtener imágenes de la glándula mamaria impresas en películas fotográficas y su objetivo principal es detectar el cáncer temprano de la mama.

Pruebas de Confirmación:

• No invasivas: Consisten en una radiografía adicional de la mama, o una ecografía, que es la prueba complementaria más frecuente. 
• Pruebas invasivas: Es una muestra de células del tejido mamario para analizarlo. Se la obtiene mediante una punción o una biopsia quirúrgica.

Bibliografia:

http://www.aspb.es/quefem/docs/cancer_mama_cast.pdf

http://www.biomedicosdetuxtla.com/index_archivos/Page323.htm

http://www.medicaavanzadacelaya.com/Medica_Avanzada_Celaya/Noticias/Entries/2010/10/2_Que_es_la_mastografia_y_Conoce_los_principales_metodos_de_autoexploracion.html